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간단한 설명:

효율적인 항암제인 5-플루오로우라실(5-FU)은 위장관, 두경부, 흉부, 난소 등 악성 종양 치료에 널리 사용되고 있습니다. 5-FU는 임상에서 대장암의 1차 치료제로 사용됩니다. 5-FU의 작용 기전은 종양 세포에서 우라실 핵산이 티민 핵산으로 변환되는 것을 차단하여 DNA와 RNA의 합성 및 복구에 영향을 미쳐 세포독성 효과를 나타내는 것입니다(Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). 그러나 5-FU는 많은 환자들을 괴롭히는 가장 흔한 부작용 중 하나인 항암제 유발 설사(CID)를 유발합니다(Filho et al., 2016). 5-FU로 치료받은 환자에서 설사 발생률은 최대 50~80%에 달했으며, 이는 항암화학요법의 진행과 효능에 심각한 영향을 미쳤습니다(Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). 따라서 5-FU로 유발된 만성신부전(CID)에 대한 효과적인 치료법을 찾는 것이 매우 중요합니다.

현재 CID의 임상 치료에 비약물적 중재와 약물적 중재가 도입되었습니다. 비약물적 중재에는 적절한 식이요법과 소금, 설탕 및 기타 영양소 보충이 포함됩니다. 로페라미드와 옥트레오티드와 같은 약물은 CID의 지사제 치료에 일반적으로 사용됩니다(Benson et al., 2004). 또한, 다양한 국가에서 고유한 치료법을 통해 CID를 치료하기 위해 민속의학도 채택되고 있습니다. 전통 중의학(TCM)은 중국, 일본, 한국을 포함한 동아시아 국가에서 2000년 이상 시행되어 온 대표적인 민속의학입니다(Qi et al., 2010). TCM은 항암 화학요법 약물이 기 소모, 비장 허약, 위장 장애, 내생 습을 유발하여 장의 전도성 기능 장애를 초래한다고 주장합니다. 중의학 이론에 따르면, CID의 치료 전략은 주로 기를 보충하고 비장을 강화하는 데 달려 있습니다(Wang 등, 1994).

건조된 뿌리Atractylodes macrocephala코이드즈. (오전) 및인삼CA Mey.(PG)는 기(氣)를 보충하고 비장을 강화하는 효과가 동일한 TCM의 대표적인 한약재입니다(Li et al., 2014). AM과 PG는 일반적으로 기(氣)를 보충하고 비장을 강화하는 효과를 가진 한약재 조합(가장 단순한 형태의 한약 궁합)으로 사용되어 설사 치료에 사용됩니다. 예를 들어, AM과 PG는 신령백주산(神靈白朮散), 사군자탕(四君子湯)과 같은 고전적인 지사제에 기록되어 있습니다.타이핑 후이민 허지 주 팡(중국 송나라)와 Bu Zhong Yi Qi Tang 출신피 웨이 룬(원나라, 중국) (그림 1). 이전 연구에서 세 가지 처방 모두 만성 폐쇄성 폐질환(CID) 완화 효과가 있다고 보고된 바 있습니다(Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). 또한, 저희의 이전 연구에서는 AM과 PG만을 함유한 신주 캡슐이 설사, 대장염(희석증후군) 및 기타 위장 질환 치료에 잠재적인 효과가 있음을 보여주었습니다(Feng et al., 2018). 그러나 CID 치료에 있어 AM과 PG의 효과와 기전을 단독 또는 병용하여 논의한 연구는 없습니다.

현재 장내 미생물총은 중의학(TCM)의 치료 기전을 이해하는 데 중요한 요인으로 여겨지고 있습니다(Feng et al., 2019). 최근 연구에 따르면 장내 미생물총은 장내 항상성 유지에 중요한 역할을 합니다. 건강한 장내 미생물총은 장 점막 보호, 대사, 면역 항상성 및 면역 반응, 그리고 병원균 억제에 기여합니다(Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). 장내 미생물총의 불균형은 인체의 생리적 및 면역 기능을 직간접적으로 저해하여 설사와 같은 부작용을 유발합니다(Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). 연구에 따르면 5-FU는 설사 마우스에서 장내 미생물총의 구조를 현저하게 변화시켰습니다(Li et al., 2017). 따라서 5-FU로 유발된 설사에 대한 AM과 PM의 영향은 장내 미생물총에 의해 매개될 수 있습니다. 그러나 AM과 PG를 단독으로 또는 병용하여 장내 미생물을 조절함으로써 5-FU로 유발된 설사를 예방할 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.

AM과 PG의 항설사 효과와 그 기전을 규명하기 위해, 5-FU를 사용하여 마우스 설사 모델을 시뮬레이션했습니다. 본 연구에서는 5-FU의 단일 및 복합 투여(AP)의 잠재적 효과에 초점을 맞추었습니다.Atractylodes macrocephala에센셜 오일(AMO) 및인삼총 사포닌(PGS), AM과 PG에서 각각 추출한 활성 성분이 5-FU 화학 요법 후 설사, 장 병리학 및 미생물 구조에 미치는 영향.